Termogravimetria, calorimetria exploratória diferencial e estudo de degradação forçada do metronidazol insumo farmacêutico e comprimidos de 250 mg
Resumo
Metronidazol é um agente amebicida, bactericida e anti protozoários, além de ser empregado no tratamento da doença de Chron. Tanto a fotodegradação quanto a hidrólise alcalina do insumo farmacêutico ativo (IFA) metronidazol tem sido amplamente estudadas na literatura, no entanto existe uma lacuna em relação à obtenção de um estudo de degradação forçada levando-se em conta todas as reações preconizadas pela RDC 53/2015 da ANVISA. Logo, este trabalho obteve o perfil completo de degradação do metronidazol IFA e produto (PRO) conforme recomendado pela agência reguladora. Foi constatado que tanto o IFA quanto o PRO foram susceptíveis às reações com peróxido de hidrogênio e com íon cúprico, além das reações mencionadas acima. O método indicativo de estabilidade foi desenvolvido, mostrando ser capaz de detectar todos os produtos de degradação gerados durante o estudo de degradação forçada e de estabilidade do produto, sugerindo a extensão do seu prazo de validade. Somando-se a isto, análises de estéreo microscopia, termogravimetria e calorimetria exploratória diferencial mostraram modificações que corroboraram os resultados observados nos cromatogramas das respectivas amostras fotodegradadas, indicando mudança de cor e amorfização.
Palavras-chave: Testes de estresse, Método Indicativo de Estabilidade, Produto de Degradação
Abstract
Metronidazole is an antiamoebic, antiprotozoal and antibacterial agent also used in the treatment of Chron Disease. Photodegradation and basic hydrolysis of Metronidazole drug substance (DS) and drug product (DP) are widely mentioned in the literature, but there is a gap in obtaining a forced degradation study according to ANVISA requirements. This work performed all the forced degradation reactions in line with RDC 53/2015 and found DS and DP were susceptible to hydrogen peroxide and cupric metal ion in addition to the above-mentioned reactions. Thus, a complete degradation profile of Metronidazole DS and DP was obtained and the stability indicating method developed, which was able to detect the degradation products generated during the DP forced degradation and stability studies and suggested an extension of the DP shelf life period. Moreover, stereomicroscopic, thermogravimetric and differential scanning calorimetric analyses showed some modifications that corroborated the results observed in the photodegraded samples chromatograms, indicating color change and amorphization.
Key-words: Stress tests, Stability Indicating Method, Degradation Product
Autores: Margareth B. C. Gallo, Diogo D. do Nascimento, Nelson M. Nunes, José Luiz N. de Aguiar, Ana Lúcia P. Cerqueira, Juliana J. S. Medeiros, Lucas G. I. Regis2, Rafael C. Seiceira e Janine Boniatti
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