Pesquisadores desenvolvem uma vacina universal contra o vírus da gripe

Uma vacina que induz respostas imunológicas a um amplo espectro de cepas e subtipos do vírus da gripe produziu resultados fortes e duráveis ​​em testes clínicos em estágio inicial em humanos, descobriram os pesquisadores do Mount Sinai. A vacina universal do vírus da gripe, que produz anticorpos que têm como alvo a parte da proteína de superfície do vírus da gripe conhecida por neutralizar diversas cepas da gripe, foi descrita em um estudo publicado hoje na revista Nature Medicine . Esta vacina quimérica à base de hemaglutinina (HA) tem o potencial de fornecer proteção de longa duração com duas ou três imunizações, eliminando a necessidade de revacinação.

“Uma vacina contra o vírus da gripe que resulta em ampla imunidade provavelmente protegeria contra qualquer subtipo ou cepa emergente do vírus da gripe e aumentaria significativamente nossa preparação para a pandemia, evitando problemas futuros com pandemias de gripe como os vemos agora com COVID-19”, disse Florian Krammer, PhD , Professor de Microbiologia na Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai e autor correspondente do estudo. “Nossa vacina quimérica de hemaglutinina é um grande avanço em relação às vacinas convencionais que muitas vezes são incompatíveis com as cepas de vírus circulantes, afetando sua eficácia. Além disso, revacinar indivíduos anualmente é uma tarefa enorme e cara.”

A gripe sazonal é um grande problema de saúde pública, causando até 650.000 mortes todos os anos em todo o mundo, de acordo com a Organização Mundial da Saúde. Além disso, as pandemias de influenza, semelhantes ao surto atual de COVID-19, ocorrem em intervalos irregulares e podem ceifar milhões de vidas. O exemplo mais devastador é a pandemia de H1N1 de 1918, que causou aproximadamente 40 milhões de mortes. As vacinas do vírus da gripe – a melhor arma preventiva no arsenal de saúde pública contra a gripe sazonal – contêm três ou quatro cepas do vírus da gripe que respondem aos vírus que circulam na população humana. Sua fraqueza inerente, no entanto, é que as cepas da vacina nas formulações anuais são baseadas na vigilância da saúde global e em previsões que muitas vezes estão fora de sincronia com as cepas que realmente circulam. A situação é agravada no caso de vírus pandêmicos emergentes, uma vez que esses surtos não podem ser previstos e surgem repentinamente, exigindo a geração de novas vacinas combinadas. Esse processo requer pelo menos seis meses, deixando grande parte da população vulnerável.

A vacina quimérica de HA busca corrigir essa incerteza, visando uma parte diferente da proteína hemaglutinina, a principal glicoproteína de superfície do vírus influenza que se liga aos receptores da célula hospedeira. As vacinas convencionais induzem anticorpos neutralizantes que têm como alvo a parte distal da hemaglutinina, conhecida como domínio da cabeça globular. “Infelizmente, o vírus é capaz de escapar da neutralização pela mutação desta parte da hemaglutinina por meio de um processo conhecido como deriva antigênica”, explica Peter Palese, PhD, Professor de Microbiologia e Chefe do Departamento de Microbiologia da Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai, e coautor do estudo. “Essa mudança genética, ou mudança, no vírus resulta em imunidade apenas a cepas específicas do vírus da gripe, requerendo reformulação e readministração freqüentes de vacinas sazonais. Nossa vacina quimérica de HA, por outro lado, é direcionada à parte proximal da proteína HA – o domínio da haste – que demonstrou neutralizar amplamente diversas cepas de vírus da gripe em modelos animais e humanos.”

Uma construção de vacina baseada no domínio do caule da hemaglutinina tem sido o principal foco da comunidade de pesquisa. “A beleza desta vacina é que ela não é apenas ampla, mas multifuncional com anticorpos específicos do caule que podem neutralizar muitos tipos de vírus da gripe”, enfatiza o Dr. Adolfo García-Sastre, Diretor do Instituto de Saúde Global e Patógenos Emergentes e Professor de Microbiologia na Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai e também co-autor do estudo. “Esta vacina universal pode ser particularmente benéfica para países de baixa e média renda que não têm os recursos ou a logística para vacinar suas populações a cada ano contra a gripe.”

O ensaio clínico de Fase 1 do Mount Sinai avaliou a segurança e imunogenicidade da vacina em 65 participantes nos Estados Unidos, e foi descoberto que produziu uma forte resposta imunológica que durou pelo menos 18 meses após a vacinação. “Esta fase de nosso trabalho clínico avança significativamente nossa compreensão da resposta imunológica em termos de sua longevidade”, diz o Dr. Krammer, “e nos deixa muito encorajados sobre o progresso futuro dessa vacina potencialmente inovadora.”

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Os esforços de colaboração entre o Mount Sinai, PATH, GSK, a Escola de Medicina Pritzker da Universidade de Chicago, o Centro Médico do Hospital Infantil de Cincinnati e a Escola de Medicina da Universidade Duke na Carolina do Norte contribuíram para o teste bem-sucedido dessa vacina candidata.

O estudo foi financiado em parte pela Fundação Bill e Melinda Gates e pelo NIH. A pesquisa básica que levou ao desenho da vacina foi inicialmente financiada pelos Centros de Excelência para Pesquisa e Vigilância da Influenza (CEIRS) do NIAID e a análise da resposta imunológica em estágios posteriores também foi financiada pelos Centros Colaborativos de Inovação de Vacinas da Influenza (CIVIC) do NIAID.

Sobre o Sistema de Saúde Mount Sinai

O Mount Sinai Health System é o maior sistema médico acadêmico da cidade de Nova York, abrangendo oito hospitais, uma importante escola de medicina e uma vasta rede de práticas ambulatoriais em toda a região da grande Nova York. O Mount Sinai é uma fonte nacional e internacional de educação incomparável, pesquisa e descoberta translacionais e liderança clínica colaborativa, garantindo que oferecemos cuidados da mais alta qualidade – da prevenção ao tratamento das doenças humanas mais sérias e complexas. O Sistema de Saúde inclui mais de 7.200 médicos e oferece uma rede robusta e em contínua expansão de serviços multiespecialistas, incluindo mais de 400 locais de prática ambulatorial nos cinco distritos da cidade de Nova York, Westchester e Long Island. O Hospital Mount Sinai está classificado em 14º no US News & World Report’s “